Pharmakovigilanz: Wie Nebenwirkungen neuer Arzneimittel entdeckt werden

Wenn ein neues Medikament auf den Markt kommt, wurde es meist an einigen tausend Menschen geprüft. Sobald es Millionen erhalten, können Nebenwirkungen sichtbar werden, die in den Studien nicht auffielen. Die systematische Überwachung nach der Zulassung heisst Pharmakovigilanz. Die Redaktion zeigt, wie sie funktioniert und warum auch Sie Teil davon sein können.

Warum Zulassungsstudien nicht alles zeigen

Klinische Studien vor der Zulassung sind auf Wirksamkeit und häufige Nebenwirkungen ausgelegt. Sie laufen über begrenzte Zeiträume, schliessen oft ältere Menschen, Schwangere, Kinder und Patienten mit vielen Begleiterkrankungen aus und umfassen meist nur wenige tausend Teilnehmende.

Daraus ergibt sich ein statistisches Problem. Nach der sogenannten Dreierregel lässt sich nach einer Studie mit n Teilnehmenden ohne ein bestimmtes Ereignis nur sagen, dass dessen Häufigkeit mit 95-prozentiger Sicherheit unter etwa 3/n liegt. Bei 3000 Probanden bleiben also Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von 1:1000 oder seltener unentdeckt.

Hinzu kommen Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, Langzeiteffekte nach Jahren und Reaktionen bei bestimmten genetischen Voraussetzungen. All das zeigt sich erst im breiten Alltagseinsatz.

Deshalb ist eine Zulassung keine abschliessende Bewertung, sondern ein Zwischenstand. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis wird über die gesamte Lebensdauer eines Arzneimittels laufend neu beurteilt.

Das Meldesystem in Deutschland, der Schweiz und der EU

Herzstück der Pharmakovigilanz ist das Spontanmeldesystem. Ärztinnen, Apotheker, andere Gesundheitsfachpersonen und seit Jahren auch Patientinnen und Patienten selbst können Verdachtsfälle von Nebenwirkungen melden.

In Deutschland ist das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) für die meisten Arzneimittel zuständig, das Paul-Ehrlich-Institut für Impfstoffe und Blutprodukte. Beide bieten Online-Meldeformulare an. Für die Ärzteschaft besteht zudem eine berufsrechtliche Meldepflicht an die Arzneimittelkommission.

In der Schweiz nimmt Swissmedic Meldungen über das elektronische System ElViS entgegen und arbeitet mit regionalen Pharmakovigilanz-Zentren zusammen. Auch hier sind Fachpersonen zur Meldung schwerwiegender oder unbekannter Nebenwirkungen verpflichtet.

In der EU fliessen alle Berichte in die Datenbank EudraVigilance der Europäischen Arzneimittel-Agentur. Der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) bewertet Sicherheitssignale und empfiehlt Massnahmen. Hersteller müssen zudem regelmässige Sicherheitsberichte (PSUR) einreichen.

Vom Einzelfall zum Signal

Eine einzelne Meldung beweist nicht, dass ein Medikament eine Nebenwirkung verursacht. Sie ist ein Verdacht. Erst wenn sich ähnliche Fälle häufen oder ein biologisch plausibler Zusammenhang erkennbar wird, spricht man von einem Signal.

Zur Auswertung nutzen Behörden statistische Verfahren der Disproportionalitätsanalyse. Sie prüfen, ob ein bestimmtes Ereignis bei einem Wirkstoff überdurchschnittlich häufig gemeldet wird, verglichen mit allen anderen Wirkstoffen in der Datenbank.

1. Meldung eines Verdachtsfalls durch Fachpersonen oder Betroffene.
2. Erfassung, Kodierung und Prüfung auf Vollständigkeit.
3. Statistische Signalsuche in der Datenbank.
4. Medizinische Bewertung des Signals durch Expertinnen und Experten.
5. Massnahmen: Fachinformation ändern, Rote-Hand-Brief, Einschränkung oder Rücknahme.

Bestätigt sich ein Risiko, können zusätzliche Studien angeordnet werden. Beobachtungsstudien mit Registerdaten oder Krankenkassendaten helfen, die tatsächliche Häufigkeit abzuschätzen, da Spontanmeldungen dies nicht leisten können.

Ein bekanntes Problem ist die Untererfassung. Systematische Auswertungen zeigen, dass nur ein kleiner Teil der tatsächlich auftretenden Nebenwirkungen gemeldet wird. Gründe sind Zeitmangel, Unsicherheit über den Zusammenhang oder die Annahme, die Reaktion sei ohnehin bekannt.

Lehren aus der Geschichte

Die moderne Arzneimittelsicherheit ist eng mit der Contergan-Katastrophe verbunden. Thalidomid wurde Ende der 1950er-Jahre als Beruhigungs- und Schlafmittel vertrieben und führte bei Einnahme in der Schwangerschaft zu schweren Fehlbildungen bei Tausenden Kindern. In der Folge wurden die Zulassungs- und Überwachungsregeln weltweit verschärft.

Ein jüngeres Beispiel ist Rofecoxib, ein Schmerzmittel aus der Gruppe der COX-2-Hemmer. Eine Langzeitstudie zeigte ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle, worauf das Präparat 2004 weltweit vom Markt genommen wurde.

Seit 2013 kennzeichnet die EU Arzneimittel unter zusätzlicher Überwachung mit einem schwarzen, auf der Spitze stehenden Dreieck in der Packungsbeilage. Es signalisiert, dass Meldungen von Verdachtsfällen besonders erwünscht sind – meist bei neuen Wirkstoffen oder solchen mit begrenzter Datenlage.

Die Beispiele zeigen: Pharmakovigilanz ist kein bürokratisches Detail, sondern ein Schutzmechanismus, der regelmässig Leben rettet.

Bedeutung für Sport und Selbstmedikation

Für Sporttreibende ist das Thema aus zwei Gründen relevant. Erstens nehmen viele Freizeit- und Leistungssportler Medikamente, etwa Schmerzmittel, oft ohne ärztliche Begleitung. Zweitens werden Präparate gelegentlich ausserhalb ihrer Zulassung verwendet, wo es praktisch keine systematischen Sicherheitsdaten gibt.

Substanzen, die nie als Arzneimittel zugelassen wurden – etwa sogenannte Forschungschemikalien –, durchlaufen überhaupt keine Pharmakovigilanz. Für sie existieren weder Fachinformationen noch Meldesysteme mit vergleichbarer Aussagekraft. Das ist ein wesentlicher, oft unterschätzter Risikofaktor.

• Beipackzettel lesen und auf das schwarze Dreieck achten.
• Ungewöhnliche Beschwerden nach Einnahme eines Medikaments ärztlich abklären.
• Verdachtsfälle selbst beim BfArM oder bei Swissmedic melden – das ist ausdrücklich erwünscht.
• Bei Nahrungsergänzungsmitteln unerwünschte Wirkungen an die Lebensmittelüberwachung melden.

Bei Nahrungsergänzungsmitteln gibt es kein vergleichbares Meldesystem wie bei Arzneimitteln. In Deutschland sammelt das Bundesinstitut für Risikobewertung zwar Vergiftungsfälle, eine systematische Überwachung wie in der Pharmakovigilanz besteht jedoch nicht.

Fazit der Redaktion

Pharmakovigilanz schliesst die Lücke zwischen den begrenzten Zulassungsstudien und dem realen Einsatz eines Medikaments bei Millionen Menschen. Seltene und späte Nebenwirkungen werden oft erst so erkannt.

Das System lebt von Meldungen. Jede gut dokumentierte Verdachtsmeldung – auch von Patientinnen und Patienten – trägt zur Sicherheit bei.

Wer Substanzen ausserhalb des regulierten Arzneimittelmarkts verwendet, verzichtet auf diesen Schutz vollständig.

Weiterlesen lohnt sich in unseren Beiträgen zum Lesen von Studien, zu Off-Label-Anwendungen im Sport und zur Qualitätskontrolle von Nahrungsergänzungsmitteln.

Quellen

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